Применение Тековиримата в рамках расширенного доступа для лечения оспы обезьян в США, 2022–2023 годы

Статья представляет собой исследование применения тековиримата для лечения оспы (mpox) в США с мая 2022 года по июль 2023 года. Исследование охватывает данные более 7100 уникальных пациентов, получивших тековиримат в рамках программы «Экспансионного доступа к исследовательским препаратам» (EA-IND). В ходе анализа оценивались демографические и клинические характеристики пациентов, их текущее состояние и результаты лечения.

Основное внимание уделяется группе пациентов, среди которых преобладали мужчины в возрасте от 30 до 43 лет, многие из которых имели ВИЧ. Исследование показывает, что пациенты, как правило, имели менее 15 поражений на коже, которые затрагивали менее 25% поверхности тела и лечились в амбулаторных условиях. Несмотря на высокий уровень летальности среди некоторых групп, особенно среди пациентов с тяжелыми иммуносупрессивными состояниями, большинство пациентов достигали благоприятных результатов лечения после стандартного 14-дневного курса тековиримата.

Статья также рассматривает важные аспекты, такие как риск серьезных побочных эффектов (SAEs) и случаи летальных исходов, особенно среди пациентов с ВИЧ и низкими уровнями CD4. Отмечается, что большинство летальных случаев произошло среди пациентов с тяжелыми иммунодефицитами, что подчеркивает необходимость тщательного мониторинга данной группы.

Кроме того, исследование обсуждает случаи резистентности вируса к тековиримату, выявленные в 2022 году, и подчеркивает важность активного наблюдения за ситуацией, а также необходимость дальнейших клинических испытаний для более глубокого понимания эффективности и безопасности тековиримата в лечении оспы.

В заключение, статья подчеркивает, что, несмотря на ограничения, данные EA-IND предоставляют ценную информацию о лечении оспы, и что тековиримат останется доступным для пациентов с угрожающими жизни проявлениями заболевания до тех пор, пока не появятся более определенные результаты из продолжающихся клинических испытаний.

1.

Henderson DA, Inglesby TV, Bartlett JG, et al. Smallpox as a biological weapon: medical and public health management. Working Group on Civilian Biodefense. JAMA 1999;281:2127-2137.

2.

SIGA Technologies Inc. TPOXX prescribing information. 2022 (https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/208627s007lbl.pdf).

3.

U.S. Food and Drug Administration. Animal rule information. March 25, 2024 (https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcm-regulatory-science/animal-rule-information)

4.

U.S. Food and Drug Administration. FDA approves the first drug with an indication for treatment of smallpox. July 13, 2018 (https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-indication-treatment-smallpox).

5.

Lederman ER, Davidson W, Groff HL, et al. Progressive vaccinia: case description and laboratory-guided therapy with vaccinia immune globulin, ST-246, and CMX001. J Infect Dis 2012;206:1372-1385.

6.

Lindholm DA, Fisher RD, Montgomery JR, et al. Preemptive tecovirimat use in an active duty service member who presented with acute myeloid leukemia after smallpox vaccination. Clin Infect Dis 2019;69:2205-2207.

7.

Whitehouse ER, Rao AK, Yu YC, et al. Novel treatment of a vaccinia virus infection from an occupational needlestick — San Diego, California, 2019. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2019;68:943-946.

8.

Centers for Disease Control and Prevention. 2022 outbreak cases and data. March 5, 2024 (https://www.cdc.gov/poxvirus/mpox/response/2022/index.html).

9.

Fu L, Wang B, Wu K, et al. Epidemiological characteristics, clinical manifestations, and mental health status of human mpox cases: a multicenter cross-sectional study in China. J Med Virol 2023;95:e29198.

10.

Maldonado-Barrueco A, Sanz-Gonzalez C, Gutierrez-Arroyo A, et al. Sexually transmitted infections and clinical features in monkeypox (mpox) patients in Madrid, Spain. Travel Med Infect Dis 2023;52:102544.

11.

Philpott D, Hughes CM, Alroy KA, et al. Epidemiologic and clinical characteristics of monkeypox cases — United States, May 17–July 22, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:1018-1022.

12.

Thornhill JP, Barkati S, Walmsley S, et al. Monkeypox virus infection in humans across 16 countries — April–June 2022. N Engl J Med 2022;387:679-691.

13.

van Ewijk CE, Miura F, van Rijckevorsel G, et al. Mpox outbreak in the Netherlands, 2022: public health response, characteristics of the first 1000 cases and protection of the first-generation smallpox vaccine. Euro Surveill 2023;28(12).

14.

Vaughan AM, Cenciarelli O, Colombe S, et al. A large multi-country outbreak of monkeypox across 41 countries in the WHO European Region, 7 March to 23 August 2022. Euro Surveill 2022;27(36).

15.

World Health Organization. 2022–2023 Mpox (monkeypox) outbreak: Global trends. August 22, 2024 (https://worldhealthorg.shinyapps.io/mpx_global/).

16.

Smith TG, Gigante CM, Wynn NT, et al. Tecovirimat resistance in Mpox patients, United States, 2022–2023. Emerg Infect Dis 2023;29:2426-2432.

17.

U.S. Food and Drug Administration. FDA mpox response. August 15, 2024 (https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcm-issues/fda-mpox-response).

18.

Centers for Disease Control and Prevention. Mpox treatment information for healthcare professionals. August 16, 2024 (https://www.cdc.gov/poxvirus/mpox/clinicians/treatment.html).

19.

Centers for Disease Control and Prevention. Clinical considerations for pain management of mpox. March 27, 2023 (https://www.cdc.gov/poxvirus/mpox/clinicians/pain-management.html).

20.

Administration for Strategic Preparedness & Response. Distribution from the strategic national stockpile, Pre-positioning, and contingency supplies. July 2024 (https://aspr.hhs.gov/Mpox/TPOXXOperationalGuidance/Pages/distribution.aspx).

21.

Rao AK, Schrodt CA, Minhaj FS, et al. Interim clinical treatment considerations for severe manifestations of Mpox — United States, February 2023. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2023;72:232-243.

22.

Centers for Disease Control and Prevention. Tecovirimat (TPOXX) for treatment of mpox. July 9, 2024 (https://www.cdc.gov/poxvirus/mpox/clinicians/tecovirimat-ea-ind.html).

23.

Centers for Disease Control and Prevention. Expanded access IND protocol: Use of tecovirimat (TPOXX) for treatment of human non-variola orthopoxvirus infections in adults and children. June 5, 2024 (https://www.cdc.gov/poxvirus/mpox/pdf/Tecovirimat-IND-Protocol-CDC-IRB.pdf).

24.

Lex A, Gehlenborg N, Strobelt H, Vuillemot R, Pfister H. UpSet: visualization of intersecting sets. IEEE Trans Vis Comput Graph 2014;20:1983-1992.

25.

Conway JR, Lex A, Gehlenborg N. UpSetR: an R package for the visualization of intersecting sets and their properties. Bioinformatics 2017;33:2938-2940.

26.

Centers for Disease Control and Prevention. JYNNEOS vaccine: Interim guidance. April 22, 2024 (https://www.cdc.gov/poxvirus/mpox/interim-considerations/jynneos-vaccine.html).

27.

Bavarian Nordic A/S. JYNNEOS — vaccinia virus modified strain Ankara Bavarian Nordic non-replicating antigen injection, suspension. Prescribing information. November 15, 2023 (https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=69fc3841-a461-4706-bdcb-1176c40bf486).

28.

Ogoina D, Damon I, Nakoune E. Clinical review of human mpox. Clin Microbiol Infect 2023;29:1493-1501.

29.

Akiyama Y, Morioka S, Tsuzuki S, et al. Efficacy and viral dynamics of tecovirimat in patients with MPOX: a multicenter open-label, double-arm trial in Japan. J Infect Chemother 2024;30:488-493.

30.

Aldred B, Lyles RH, Scott JY, et al. Early tecovirimat treatment for Mpox disease among people with HIV. JAMA Intern Med 2024;184:275-279.

31.

Desai AN, Thompson GR3rd, Neumeister SM, Arutyunova AM, Trigg K, Cohen SH. Compassionate use of tecovirimat for the treatment of monkeypox infection. JAMA 2022;328:1348-1350.

32.

Karmarkar EN, Golden MR, Kerani RP, et al. Association of tecovirimat therapy with Mpox symptom improvement: a cross-sectional study-king county, Washington, May–October 2022. Open Forum Infect Dis 2024;11:ofae029.

33.

Lash MK, Latham NH, Chan PY, et al. Racial and socioeconomic equity of tecovirimat treatment during the 2022 Mpox emergency, New York, New York, USA. Emerg Infect Dis 2023;29:2353-2357.

34.

Lescure X, Merson L, Laouenan C, et al. MOSAIC clade 2b Mpox cohort study: clinical characterisation and outcomes. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI). Seattle, WA, 2023 (https://www.croiconference.org/preliminary-agenda-2023/).

35.

Mbrenga F, Nakoune E, Malaka C, et al. Tecovirimat for monkeypox in central African Republic under expanded access. N Engl J Med 2022;387:2294-2295.

36.

McLean J, Stoeckle K, Huang S, et al. Tecovirimat treatment of people with HIV during the 2022 Mpox outbreak: a retrospective cohort study. Ann Intern Med 2023;176:642-648.

37.

Saunders KE, Van Horn AN, Medlin HK, et al. Monkeypox in a young infant — Florida, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:1220-1221.

38.

Thornhill JP, Palich R, Ghosn J, et al. Human monkeypox virus infection in women and non-binary individuals during the 2022 outbreaks: a global case series. Lancet 2022;400:1953-1965.

39.

Vo C, Zomorodi R, Silvera R, et al. Clinical characteristics and outcomes of patients with Mpox who received tecovirimat in a New York City health system. Open Forum Infect Dis 2023;10:ofad552.

40.

Garrigues JM, Hemarajata P, Espinosa A, et al. Community spread of a human monkeypox virus variant with a tecovirimat resistance-associated mutation. Antimicrob Agents Chemother 2023;67:e0097223.

41.

Gigante CG, Takakuwa J, McGrath D, et al. Notes from the field: Tecovirimat-resistant monkeypox virus cluster — five states, October 2023–February 2024. Morb Mortal Wkly Rep (in press).

42.

Fox T, Gould S, Princy N, Rowland T, Lutje V, Kuehn R. Therapeutics for treating mpox in humans. Cochrane Database Syst Rev 2023;3:Cd015769.

43.

Jezek Z, Szczeniowski M, Paluku KM, Mutombo M. Human monkeypox: clinical features of 282 patients. J Infect Dis 1987;156:293-298.