Оценка клинической и диагностической значимости аллергокомпонентов Fel d 1, Fel d 2, Fel d 3, Fel d 4, Fel d 5, Fel d 6, Fel d 7, Fel d 8 при аллергии на кошку

98 страниц, кандидатская

Научная новизна:

По данным Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии, каждый пятый европеец страдает той или иной формой аллергии [Heinzerling и др., 2009]. В России, согласно ежегодным докладам Института иммунологии, таких от 17 до 34 процентов [Ilyina N. I., 2012]. По прогнозам Всемирной организации здравоохранения, к 2025 году аллергиками станет почти половина населения Земли [Agache, 2018; Antonella Muraro, 2015]. Опираясь на эти эпидемиологические показатели и прогнозы, можно с уверенностью сказать, что роль аллергических заболеваний будет занимать более значимую часть рутинной практики врачей. Если говорить о конкретных нозологиях, то аллергия на кошек распространена повсеместно. Наблюдается положительная тенденция по количеству новых диагностированных случаев. Для населения РФ аллергены кошек одни из самых клинически значимых. Сенсибилизация может проявляться различными симптомами, от самых легких форм до тяжелых и даже летальных. Согласно международным исследованиям, в России аллергией на кошек страдают 50% детей, причем у некоторых могут развиваться опасные симптомы − вплоть до астмы и летальных исходов [Asarnoj и др., 2016].

Реакция на кошачьи аллергены проявляется как ринит (воспаление слизистой носа), конъюнктивит (воспаление слизистой глаз) и астматический бронхит с кашлем и затрудненным дыханием. Хорошо известно, что повышенные уровни IgE к аллергенам животных связаны с симптомами аллергии. В настоящее время к триггерам способствующим ухудшению прогноза по аллергопатологии относят не только факт проживания пациентов с аллергией на кошек с кошками, но контакт с данными аллергенами в публичных местах, в виде шерсти, перхоти и белковых соединений переносимых на одежде владельцев кошек.

ВВЕДЕНИЕ................................................................................................................................. 4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ............................................................................................... 18

1.1. Патогенетические аспекты аллергических заболеваний и IgE-ассоциированной гиперчувствительности       18

1.2 Значимость респираторных аллергенов, распространенность.................................................. 19

1.3 Характеристика аллергенов кошки........................................................................................ 23

1.3.1 Fel d 1................................................................................................................................ 23

1.3.2 Fel d 2................................................................................................................................ 25

1.3.3 Fel d 3................................................................................................................................ 26

1.3.4 Fel d 4 и Fel d 7................................................................................................................... 26

1.3.5 Fel d 5 и Fel d 6................................................................................................................... 28

1.3.6 Fel d 8................................................................................................................................ 29

1.4 Влияние окружающей среды на клинические проявления аллергических заболеваний............ 29

1.5 Перспективы использования рекомбинантных аллергенов...................................................... 31

1.6 Перспективы использования рекомбинатных и пептидных аллергенов в АСИТ....................... 33

1.6.1. Попытки создания пептидного АСИТ против аллергии на кошку........................................ 37

2.1 Характеристика пациентов.................................................................................................... 40

2.2 Реактивы, расходные материалы и оборудование................................................................... 44

2.2.1 Реактивы............................................................................................................................ 44

2.2.2 Расходные материалы......................................................................................................... 46

2.2.3 Оборудование.................................................................................................................... 48

2.3 Экспрессия и очистка аллергенов.......................................................................................... 50

2.4 Оценка функциональной активности полученных аллергенов................................................. 52

2.5 Биотилинизация аллергенов.................................................................................................. 53

2.6 Количественное определение уровней аллерген-специфического IgE...................................... 55

2.7 Статистическая обработка результатов.................................................................................. 56

3.1 Клиническая характеристика пациентов................................................................................ 57

3.2 Результаты оценки профиля сенсибилизации к аллергокомпонентам кошки............................ 58

3.3 Уровни сенсибилизации к аллергокомпонентам кошки и их связь с симптомами..................... 69

3.4 Корреляция кумулятивной суммы уровней IgE, специфичных для молекул аллергена, с уровнями IgE, специфичными для экстракта...................................................................................................... 69

3.5 Связь симптомов и фенотипов аллергии на кошек с профилями распознавания молекулярных IgE и кумулятивными уровнями аллерген-специфических IgE.............................................................. 70

ВЫВОДЫ.................................................................................................................................. 75

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ........................................................................................ 78

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ...................................................... 79

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ........................................................................................................... 84

ПРИЛОЖЕНИЕ А       93