Оценка показателей адаптивного клеточного иммунитета у больных с идиопатической тромбоцитопенией

Дата изготовления: май 2024 года. 

Цель работы: оценить параметры адаптивного клеточного иммунитета у больных ИТП и выявить возможные прогностические критерии течения заболевания и резистентности к терапии глюкокортикостероидными препаратами (ГКС).

 Задачи:

1.    Оценить показатели адаптивного клеточного иммунитета и экспрессию молекулы HLA-DR на Т-лимфоцитах у больных с впервые выявленной ИТП, резистентных пациентов к терапии ГКС и у практически здоровых лиц методом многоцветной лазерной проточной цитофлуориметрии. 

2.    Оценить содержание популяций Т-регуляторных клеток периферической крови с различным фенотипом (CD4+CD25+hi CD127−); (CD8+CD28−) у больных ИТП.

3.    Оценить экспрессию костимулирующих и активационных молекул (CD28, CD25) на Т-лимфоцитах периферической крови у пациентов с ИТП.

4.    Оценить экспрессию молекулы HLA-DR на моноцитах периферической крови у пациентов с ИТП.

5.    Выявить возможные иммунологические критерии, характеризующие особенности течения заболевания и резистентности к терапии ГКС у больных ИТП.

Работа была успешно сдана - заказчик претензий не имел.

Готовые работы я могу оперативно проверить на оригинальность по Antiplagiat .ru и сообщить Вам результат.

ВВЕДЕНИЕ 4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ………….8

1.1. Терминология……………………………………………………………. 8

1.2. Клиническая картина заболевания при ИТП………………………… 11

1.3. Этиология и патогенез развития ИТП………………………………… 12

1.3.1. Т-регуляторные клетки, как ключевой фактор развития при аутоиммунной патологии и их фенотипические характеристики………. 17

1.3.1.1. Нарушение иммунной регуляции Т-рег. клеток, и их субпопуляций, участвующие в аутоиммунных заболеваниях……………………………. 18

1.4. Диагностика ИТП…………………………………………………….. 23

1.5. Терапия пациентов с идиопатической тромбоцитопенией……… 25

1.5.1. Терапия больных с впервые диагностированной ИТП (длительность болезни 3 месяца).25

1.5.1.1. Терапия впервые диагностированной ИТП 1-й линии (ГКС и ВВИГ).....26

1.5.1.2. Терапия пациентов с впервые диагностированной ИТП 2-й линии…27

1.5.2. Терапия персистирующей ИТП (длительность болезни от 3 до 12 месяцев)....27

1.5.2.1. Терапия персистирующей ИТП 2-й линии …………………… 27

1.5.2.2. Терапия персистирующей ИТП 3-й линии……………………. 28

1.5.3. Терапия хронической ИТП (длительность болезни более 12 месяцев) …28

1.5.4. Терапия рефрактерной ИТП 29

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ………………………30

2.1. Характеристика больных…………………………………………….. 30

2.2. Реактивы……………………………………………………………….. 30

2.3. Оборудование………………………………………………………….. 31

2.4. Принцип исследования………………………………………………… 31

2.5. Стратегия гейтирования классических Т-рег. клеток с фенотипом (CD4+CD25+hi CD127–).35

2.6. Статистическая обработка данных 36

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 38

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 50

ВЫВОДЫ 56

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 58

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 60

1. Jacobo P. The role of regulatory T Cells in autoimmune orchitis. – 2018. – V. 22. – P. 6.  

2. Zhang X.M., Liu C.Y., Shao Z.H. Advances in the role of helper T cells in autoimmune diseases. // Chin Med J (Engl). – 2020. – V. 133. – №8. – P. 968-974. 

3. Ярилин А. А., Донецкова А. Д. Естественные регуляторные Т-клетки и фактор FOXP3. // Иммунология. – 2006. – № 3. – С. 176–188.

4. Sakaguchi S., Miyara M., Costantino C. M., Hafler D. A. FoxP3+ regulatory T cells in the human immune system. // Nat. Rev. Immunol. – 2010. – V. 10. – P. 490–500.

5. П.Н. Кравченко, Е.К. Олейник. Система регуляторных Т-клеток и аутоиммунные процессы. – 19 с.

6. Rodeghiero F., Stasi R., Gernsheimer T., Michel M., Provan D., Arnold D.M., et al. Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from international working group. // Blood. – 2009. – V. 113. – №11. – P. 2386 - 2393. 

7. Меликян А.Л., Пустовая Е.И., Егорова Е.К., Калинина М.В., Колошейнова Т.И., Суборцева И.Н., Гилязитдинова Е.А., Двирнык В.Н. Дифференциальная диагностика тромбоцитопений. // Онкогематология. – 2017. – V. 12 – №1. – P. 78 - 87.

8. Provan D., Stasi R., Newland A.S., Blanchette V.S., Bolton-Maggs P., Bussel J.B., et al. International consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. // Blood. – 2010. – V. 115. – №2. – P. 168 - 186. 

9. Масчан А.А., Румянцев А.Г., Ковалева Л.Г., Афанасьев Б.В., Поспелова Т.И., Зарицкий А.Ю. и др. Рекомендации Российского совета экспертов по диагностике и лечению больных первичной иммунной тромбоцитопенией. // Онкогематология. – 2010. – №3. – 

P. 36 - 45.

10. Michel M., Cooper N., Jean C., Frissora C., Bussel B. Does Helicobacter pylori initiate or perpetuate immune thrombocytopenic purpura. // Blood. – 2004. – V. 103. – №3. – P. 890-896.

11. Cines D.B., Bussel J.B, Liebman H.A., Luning Prak E.T. The ITP syndrome: pathogenic and clinical diversity. // Blood. – 2009. – V. 113. – №26. – P. 6511–6521.

12. Abrahamson P. E., Hall S. A., Feudjo-Tepie M. et al. The incidence of idiopathic thrombocytopenic purpura among adults: a population based study and literature review. // Eur J Haematol. – 2009. – V. 83. – №2. – P. 83–89.

13. Шоонен В.М., Кучера Г., Коулсон Дж., и др. Эпидемиология иммунной тромбоцитопенической пурпуры в базе данных исследований общей практики. // Бр Дж Гематол. – 2009. – V. 145. – №2. – P. 235-244. 

14. Ковалева Л.Г., Сафонова Т.И., Пустовая Е.И., Колосова Е.Н., Рядненко А.А. Клинико-статистические данные и оценка различных методов терапии идиопатической тромбоцитопенической пурпуры. // Терапевтический архив. – 2011. – V. 4. – P. 60–65.

15. Лисуков И.А., Масчан А.А., Шамардина А.В., Чагорова Т.В., Давыдкин И.Л., Сычева Т.М. и др. Иммунная тромбоцитопения: клинические проявления и ответ на терапию. Промежуточный анализ данных Российского регистра пациентов с первичной иммунной тробоцитопенией и обзор литературы. // Онкогематология. – 2013. – V. 2. – P. 61–69.

16. Clines D.B., Bussel J.B. How I treat ITP. // Blood. – 2005. – V. 106. – №7. – P. 2244–2251.

17. Neunert C., Lim W., Crowther M., Cohen A., Solberg L.Jr., Crowther M.A. The American Society of Hematology 2011 evidence-based practice guideline for immune thrombocytopenia. // Blood. – 2011. – V. 117. – №16. – P. 4190–4207. 

18. Ковалева Л.Г., Пустовая Е.И., Сафонова Т.И. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) взрослых. Первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП) взрослых. // Болезнь Верльгофа. – 2014. 

19. Zauli G., Vitale M., Falcieri E., Gibellini D., Bassini A., Celeghini C., et al. In vitro senescence and apoptotic cell death of human megakaryocytes. // Blood. – 1997. – V. 90. – №6. – P. 2234–2243. 

20. Ghanima W., Godeau B., Cines D.B., Bussel J.B. How I treat immune thrombocytopenia: the choice between splenectomy or a medical therapy as a second-line treatment. // Blood. – 2012. – V. 120. – №5. – P. 960-969.

21. Мулис Г., Пальмаро А., Монтастрюк Ж.Л., Годо Б., Лапейр-Местр М., Сайлер Л. Эпидемиология случаев иммунной тромбоцитопении: общенациональное популяционное исследование во Франции. //  Кровь. – 2014. – V. 124. – №22. – P. 3308-3315.

22. Lambert M.P., Gernsheimer T.B. Clinical updates in adult immune thrombocytopenia. // Blood. – 2017. – V. 129. – №21. – P. 2829-2835.

23. Audia S, Mahévas M, Samson M, Godeau B, Bonnotte B. Pathogenesis of immune thrombocytopenia. // Autoimmunity Rev. – 2017. – V. 16. – №6. – P. 620-632.

24.  Cines D.B., Blanchette V.S. Immune thrombocytopenic purpura. // N Engl J Med. – 2002. – V. 346. – №13. – P. 995-1008.

25. Kuter D.J., Gernsheimer T.B. Thrombopoietin and platelet production in chronic immune thrombocytopenia. // Hematol Oncol Clin North Am. – 2009. – V. 23. – №6. – P. 1193-1211.

26. McMillan R. // Semin. Hematol. – 2000. – V. 37. – P. 239–248.

27. Cines D.B., Cuker A., Semple J.W. Pathogenesis of immune thrombocytopenia. // PresseMed. – 2014. – V. 43. – №4. – P. 49-59.

28. Kuwana K., Kaburaki J., Ikeda Y. // J. Clin. Invest. – 1998. – V. 102. – P. 1393–1402.

29. McMillan R., Yelenosky R.J., Longmire R.L. Antiplatelet antibody production by the spleen and bone marrow in immune thrombocytopenic purpura/Immunoaspects of the Spleen, ed. J.R.Battisto, J.W.Streinlein. // North Holland Biomed. – 1976. – P. 227–237.

30. Catani L., Fagioli M.E., Tazzari P.L., Ricci F., Curti A., Rovito M., et al. Dendritic cells of immune thrombocytopenic purpura (ITP) show increased capacity to present apoptotic platelets to T lymphocytes. // Exp Hematol. – 2006. – V. 34. – №7. – P. 879–887. 

31. Kuwana M., Okazaki Y., Ikeda Y. Splenic macrophages maintain the anti-platelet autoimmune response via uptake of opsonized platelets in patients with immune thrombocytopenic purpura. // J Thromb Haemost. – 2009. – V. 7. – №2. – P. 322–329. 

32. Chang M., Nakagawa P.A., Williams S.A., Schwartz M.R., Imfeld K.L., Buzby J.S., et al. Immune thrombocytopenic purpura (ITP) plasma and purified ITP monoclonal autoantibodies inhibit megakaryocytopoiesis in vitro. // Blood. – 2003. – V. 102. – №3. – P. 887–895. 

33. McMillan R., Wang L., Tomer A., Nichol J., Pistillo J. Suppression of in vitro megakaryocyte production by antiplatelet autoantibodies from adult patients with chronic ITP. // Blood. – 2004. – V. 103. – №4. – P. 1364–1369. 

34. Lev P.R., Grodzielski M., Goette N.P., Glembotsky A.C., Espasandin Y.R., Pierdominici M.S., et al. Impaired proplatelet formation in immune thrombocytopenia: a novel mechanism contributing to decreased platelet count. // Br J Haematol. – 2014. – V. 165. – №6. – P. 854–864. 

35. Tsubakio T., Tani P., Curd J.G., McMillan R. Complement activation in vitro by antiplatelet antibodies in chronic immune thrombocytopenic purpura. // Br J Haematol. – 1986. – V. 63. – №2. – P. 293–300. 

36. Peerschke E.I., Andemariam B., Yin W., Bussel J.B. Complement activation on platelets correlates with a decrease in circulating immature platelets in patients with immune thrombocytopenic purpura. // Br J Haematol. – 2010. – V. 148. – №4. – P. 638–645. 

37. Najaoui A., Bakchoul T., Stoy J., Bein G., Rummel M.J., Santoso S., et al. Autoantibody-mediated complement activation on platelets is a common finding in patients with immune thrombocytopenic purpura (ITP). // Eur J Haematol. – 2012. – V. 88. – №2. – P. 167–174. 

38. Choi E.S., Nichol J.L., Hokom M.M., Hornkohl A.C., Hunt P. Platelets generated in vitro from proplatelet-displaying human megakaryocytes are functional. // Blood. – 1995. – V. 85. – №2. – P. 402–413. 

39. Deutsch V.R., Tomer A.l. Megakaryocycte development and platelet production. // Br J Haematol. – 2006. – V. 134. – №5. – P. 453-466. 

40. Tahara T., Usuki K., Sato H., Ohashi H., Morita H., Tsumura H., et al. A sensitive sandwich ELISA for measuring thrombopoietin in human serum: serum thrombopoietin levels in healthy volunteers and in patients with hematopoietic disorders. // Br J Haematol. – 1996. – V. 93. – №4. – P. 783–738. 

41. Kosugi S., Kurata Y., Tomiyama Y., Tahara T., Kato T., Tadokoro S., et al. Circulating thrombopoietin level in chronic immune thrombocytopenic purpura. // Br J Haematol. – 1996. – V. 93. – №3. – P. 704–706. 

42. Rodeghiero F., Carli G. Beyond immune thrombocytopenia: the evolving role of thrombopoietin receptor agonists. // Ann Hematol. – 2017. – V. 96. – №9. – P. 1421–1434. 

43. Kaushansky K., Lok S., Holly R.D., Broudy V.C., Lin N., Bailey M.C., Forstrom J.W., Buddle M.M., Oort P.J., Hagen F.S., et al. Promotion of megakaryocyte progenitor expansion and differentiation by the c-Mpl ligand thrombopoietin. // Nature. – 1994. – V. 369. – P. 568–571.

44. Zufferey A., Kapur R., Semple J.W. Pathogenesis and Therapeutic Mechanisms in Immune Thrombocytopenia (ITP). // J Clin Med. – 2017. – V. 6. – №2. – P. 16.

45. Чуксина Ю.Ю., Москалец О.В., Яздовский В.В., Ерёмин А.В., Ошкуков С.А. Клинико-иммунологические параллели при перипртезной инфекции после тотального эндопротезирования крупных суставов. – 2016. – P. 1–5.  

46. Mouzaki A., Theodoropoulou M., Gianakopoulos I. et al. Expression patterns of Th1 and Th2 cytokine genes in childhood idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) at presentation and their modulation by intravenous immunoglobulin G (IVIg) treatment: their role in prognosis. // Blood. – 2002. – V. 100. – P. 1774–1779. 

47. Johnsen J. Pathogenesis in immune thrombocytopenia: new insights. // Hematology Am Soc Hematol Educ Program. – 2012. – P. 306–312. 

48. Sakakura M., Wada H., Tawara I. et al. Reduced Cd4+Cd25+ T cells in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura. // Thromb Res. – 2007. – V. 120. – №2. – P. 187–193.

49. Hu Y., Ma D.X., Shan N.N. et al. Increased number of Tc17 and correlation with Th17 cells in patients with immune thrombocytopenia. // PLoS One. – 2011. – V. 6. – №10. – P. 26522. 

50. Hu Y., Li H., Zhang L. et al. Elevated profiles of Th22 cells and correlations with Th17 cells in patients with immune thrombocytopenia. // Hum Immunol. – 2012. – V. 73. – №6. – P. 629–635. 

51. Zhu X., Ma D., Zhang J. et al. Elevated interleukin-21 correlated to Th17 and Th1 cells in patients with immune thrombocytopenia. // J Clin Immunol. – 2010. – V. 30. №2. – P. 253–259. 

52. Sakaguchi S., Sakaguchi N., Asano M. et al. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL2 receptor α-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of selftolerance causes various autoimmune diseases. // J. Immunol. – 1995. – V. 155. – P. 1151–1164.

53. Liu W., Putnam A. L., XuYu Z. et al. CD127 expression inversely correlates with FoxP3 and suppressive function of human CD4+ Treg cells. // J. Exp. Med. – 2006. – V. 203. – №7. – P. 1701–1711.

54. Seddiki N., SantnerNanan B., Martinson J. et al. Expression of interleukin (IL)2 and IL7 receptors discriminates between human regulatory and activiated T cells. // J. Exp. Med. – 2006. – V. 203. – №7. – P. 1693–1700.

55. Bettini M., Vignali D. A. A. Regulatory T cells and inhibitory cytokines in autoimmunity. // Curr. Opin. Immunol. – 2009. – V. 21. – №6. – P. 612–618.

56. Coutinho A., Hori S., Carvalho T. et al. Regulatory T cells: the physiology of autoreactivity in dominant tolerance and ‘quality control’ of immune responses. // Immunol. Rev. – 2001. – V. 182. – P. 89—98.

57. Sakaguchi S., Sakaguchi N., Shimizu J. et al. Immunologic tolerance maintained by CD25+CD4+ regulatory T cells: their common role in controlling autoimmunity, tumor immunity, and transplantation tolerance. // Immunol. Rev. – 2001. – V. 182. – P. 18—32.

58. Kumar V., Sercarz E. An integrative model of regulation centered on recognition of TCR peptide/MHC complexes. // Immunol. Rev. – 2001. – V. 182. – P. 113–121.

59.  Beissert S., Schwarz A., Schwarz T. Regulatory T cells. // J. Invest. Dermatol. – 2006. – V. 126. – P. 15–24.  

60. Taams L.S., Vukmanovic-Stejic M., Smith J. et al. Antigen specific T cell suppression by human CD4+CD25+ regulatory T cells. // Eur. J. Immunol. – 2002. – V. 32. – P. 1621—1630.

61. Wang R. F. CD8+ regulatory T cells, their suppressive mechanisms, and regulation in cancer. // Hum. Immunol. – 2008. – V. 69. – №11. – P. 811–814.  

62. Zheng J., Liu Y., Qin G. et al. Efficient induction and expansion of human alloantigen-specific CD8 regulatory T cells from naïve precursors by CD40 activated B cells. // J. Immunol. – 2009. – V. – 183. – P. 3742– 3750. 

63. Miyara M., Yoshioka Y., Kitoh A. et al. Functional delineation and differentiation dynamics of human CD4+ T cells expressing the FoxP3 transcription factor. // Immunity. – 2009. – V. 30. – P. 899–911.

64. Curiel T. J., Coukos G., Zou L. et al. Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival. // Nat. Med. – 2004. – V. 10. – P. 942–949.  

65. Chen X., Zhou B., Li M. et al. CD4+ CD25+ Foxp3+ regulatory T cells suppress Mycobacterium tuberculosis immunity in patients with active disease. // Clin. Immunol. – 2007. – V. 123. – №1. – P. 50–59. 

66. Ярилин А. А., Донецкова А. Д. Адаптивный иммунный ответ. // Иммунология. – 2006. – № 3. – С. 36-39

67. Skapenko A., J. Leipe, P. E. Lipsky, H. Schulze-Koops. The role of the T cell in autoimmune inflammation. // Arthritis Res. – 2005. – V. 7. –  №2. – P. 4–14.

68. Sospedra M., Martin R. Immunology of multiple sclerosis. // Annu. Rev. Immunol. – 2005. – V. 23. – P. 683-747.

69. Hellings, N., J. Raus, P. Stinissen. Insights into the immunopathogenesis of multiple sclerosis. // Immunol. Res. – 2002. – V. 25. – P. 27-51.

70. Annacker O., Pimenta-Araujo R., Burlen-Defranoux O. et al. CD25+CD4+ T cells regulate the expansion of peripheral CD4 T cells through the production of IL-10. // J. Immunol. – 2001. – V. 166. – № 8. – P. 3008—3012.

71. Wing K., Ekmark A., Karlsson H. et al. Characterization of human CD25+CD4+ T cells in thymus, cord and adult blood. // Immunology. – 2002. – V. 106. – P. 190—199.

72. Fehervari Z., Sakaguchi S. CD4(+) Tregs and immune control. // J. Clin. Invest. – 2004. – V. 114. – № 9. – P. 1209—1217. 

73. Liu Z., Gerner M.Y., Van Panhuys N., Levine A.G., Rudensky A.Y., Germain R.N. Immune homeostasis enforced by co-localized effector and regulatory T cells. // Nature. – 2015. – V. 528. – P. 225–230. 

74. Durkin H.G., Waksman B.H. Thymus and tolerance. Is regulation the major function of the thymus. // Immunol. Rev. – 2001. – V. 182. – P. 33—57. 

75. Marques C.P., Hu S., Sheng W. et al. Interleukin-10 attenuates production of HSV-induced inflammatory mediators by human microglia. // Glia. – 2004. – V. 47. – № 4. – P. 358—366.

76. Roncarolo M.G., Bacchetta R., Bordignon C. et al. Type 1 T regulatory cells. // Immunol. Rev. – 2001. – № 182. – P. 68—79.

77. Trani J., Moore D.J., Jarrett B.P. et al. CD25+ immunoregulatory CD4 T cells mediate acquired central transplantation tolerance. // J. Immunol. – 2003. – V. 170. – № 1. – P. 279—286.

78. Moseman E.A., Liang X., Dawson A.J. et al. Human plasmacytoid dendritic cells activated by CpG oligodeoxynucleotides induce the generation of CD4+CD25+ regulatory T cells. // J. Immunol. – 2004. – V. 173. – № 7. – P. 4433—4442.

79. Hori S., Sakaguchi S. Foxp3: a critical regulator of the development and function of regulatory T cells. // Microbes Infect. – 2004. – V. 6. – № 8. – P. 745—751.

80. Ярилин А. А. Адаптивный иммунитет. // Иммунология. – 2010. – С. 231–512.

81. Saleh M.N., Bussel J.B., Cheng G., Meyer O., Bailey C.K., Arning M., Brainsky A. Safety and efficacy of eltrombopag for treatment of chronic immune thrombocytopenia: results of the long-term, open-label EXTEND study. // Blood. – 2013. – V. 121. – №3. – P. 537–545. 

82. Thota S., Kistangari G., Daw H., Spiro T. Immune thrombocytopenia in adults: an update. // Cleve. Clin. J. Med. – 2012. – V. 79. – №9. – P. 641–650. 

83. Boruchov D.M., Gururangan S., Driscoll M.C., Bussel J.B. Multiagent induction and maintenance therapy for patients with refractory immune thrombocytopenic purpura (ITP). // Blood. – 2007. – V. 110. – №10. – P. 3526–3531.

84. Kuhne Thomas. Immune Thrombocytopenia (ITP)/Thomas Kuhne. // UNI-MED. – 2012.  

85. Cheng Y., Wong R.S., Soo Y.O. et al. Initial treatment of ITP with high-dose dexamethasone. // N Engl J Med. – 2003. – V. 349. – P. 831–836.Moragues Martinez

86. Moragues Martinez M.C., Hurst K., Mingot Castellano M.E., et al. Primary Immune Thrombocytopenia in Elderly Patients: Clinical Profile, Efficacy and Safety of Treatment Protocols. // Blood. – 2014. – V. 124. – P. 4196.

87. Stasi R. How to approach thrombocytopenia. // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Programm. – 2012. – P. 191–197.

88. Aledort L.M., Hayward C.P., Chen M.G., Nichol J.L., Bussel J.; ITP Study Group. Prospective screening of 205 patients with ITP, including diagnosis, serological markers and the relationship between platelet counts, endogenous thrombopoietin, and circulating antithrombopoietin antibodies. // Am. J. Hematol. – 2004. – V. 76. – №3. – P. 205–213.

89. Liebman H.A., Stasi R. Secondary immune thrombocytopenic purpura // Curr. Opin. Haematol. – 2007. – V. 14. – №5. – P. 557–573.

90. Рубрикатор Минздрава России по клиническим рекомендациям. – 2020.

91. McMillan R., Wang L., Tani P. Prospective evaluation of the immunobead assay for the diagnosis of adult chronic immune thrombocytopenic purpura (ITP). // J. Thromb. Haemost. – 2003. – V. 1. – №3. – P. 485–491.

92. Мазуров А.В. Лабораторная диагностика иммунных тромбоцитопений. – Литтерра. – 2011. – P. 220–222. 

93. Решетняк Т.М. Антифосфолипидный синдром: диагностика и клинические проявления. // Научно-практическая ревматология. – 2014. – V. 52. – №1. – P. 56–71. 

94. Liebman H. Other immune thrombocytopenias. // Semin. Hematol. – 2007. – V. 44. – №5. – P. 24–34. 

95. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. // Медицинская литература. – 2009. – Т. 5. – 493 с.

96. British Committee for Standards in Haematology General Haematology Task Force. Guidelines for the investigation and management of idiopathic thrombocytopenic purpura in adults, children and in pregnancy. // Br. J. Haematol. – 2003. – V. 120. – №4. – P. 574–596. 

97. Khellaf M., Michel M., Schaeffer A., Bierling P., Godeau B. Assessment of a therapeutic strategy for adults with severe autoimmune thrombocytopenic purpura based on a bleeding score rather than platelet count. // Haematologica. – 2005. – V. 90. – №6. – P. 829–832.

98. Pizzuto J., Ambriz R. Therapeutic experience on 934 adults with idiopathic thrombocytopenic purpura: Multicentric Trial of the Cooperative Latin American group on Hemostasis and Thrombosis. // Blood. – 1984. – V. 64. – №6. – P. 1179–1183. 

99. Stasi R., Stipa E., Masi M., Cecconi M., Scimò M.T., Oliva F., et al. Long-term observation of 208 adults with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. // Am. J. Med. – 1995. – V. 98. – №5. – P. 436–442. 

100. Godeau B., Chevret S., Varet B., Lefrère F, Zini JM, Bassompierre F, et al. Intravenous immunoglobulin or high-dose methylprednisolone, with or without oral prednisone, for adults with untreated severe autoimmune thrombocytopenic purpura: a randomized, multicenter trial. // Lancet. – 2002. – V. 359. – №9300. – P. 23–29.

101. Vianelli N., Galli M., de Vivo A., Intermesoli T., Giannini B., Mazzucconi M.G., et al. Efficacy and safety of splenectomy in immune thrombocytopenic purpura: long-term results of 402 cases. // Haematologica. – 2005. – V. 90. – №1. – P. 72–77.

102. Войцеховский В.В., Филатов Л.Б., Пивник А.В. и др. Особенности диагностики и лечения тромботической тромбоцитопенической пурпуры, развившейся во время беременности. // Клиническая онкогематология. – 2014. – Т. 7. – № 4. С. 586–597.

103. McMillan R., Durette C. Long-term outcomes in adults with chronic ITP after splenectomy failure. // Blood. – 2004. – V. 104. – №4. – P. 956–960.

104. Vianelli N., Palandri F., Polverelli N., Stasi R., Joelsson J., Johansson E., et al. Splenectomy as a curative treatment for immune thrombocytopenia: a retrospective analysis of 233 patients with a minimum follow up of 10 years. // Haematologica // 2013. – V. 98. – №6. – P. 875–880.

105. Khellaf M., Viallard J.F., Hamidou M., Cheze S., Roudot-Thoraval F., Lefrere F., et al. A retrospective pilot evaluation of switching thrombopoietic receptor-agomists in immune thrombocytopenia. // Haematologica. – 2013. – V. 98. – №6. – P. 881–887. 

106. Hai Zhou Xu M., Qin P., Zhang H.Y., Yuan C.L., Zhao H.G., et al. A multicenter randomized open-label study of rituximab plus rhTPO vs rituximab in corticosteroid-resistant or relapsed ITP. // Blood. – 2015. – V. 125. – №10. – P. 1541–1547.

107. Hugh RD Fogarty P.F., Nakamura R., Read E.J., Leitman S.F., Rick M.E., et al. High-dose cyclophosphamide with autologous lymphocyte-depleted peripheral blood stem cell (PBSC) support for treatment of refractory chronic autoimmune thrombocytopenia. // Blood. – 2003. – V. 101. – №1. – P. 71–77.

108. С.А. Луговская, М.Е. Почтарь, Н.Н. Тупицын. Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов. – 2005. – 168 с.

109. Шмаров Д.А., Козинец Г.И. Лабораторно-клиническое значение проточно-цитометрического анализа крови. – 2004.

110. Банержи А. Медицинская статистика понятным языком: вводныйкурс / А. Банержи. – М. // Практическая медицина. – 2007. – 287 с.

111. Гланц С. Медико-биологическая статистика. // Практика. – 1998. – 460 c.

112. Гржибовский А. М. Анализ количественных данных для двух независимых групп. // Экология человека. – 2008. – № 2. – С. 54–61.

113. Гржибовский А. М. Типы данных, проверка распределения и описательная статистика. // Экология человека. – 2008. – № 1. – С. 52–58.

114. Chang Y. H. Biostatistics 101: Data presentation. // Singapore Medical Journal. – 2003. – №6. – P. 280–285.

115. Jiang S., Tugulea S., Pennesi G., Liu Z., Mulder A., Lederman S., Harris P., Cortesini R., Suciu-Foca N. Induction of MHC-class I restricted human suppressor T cells by peptide priming in vitro. // Hum. Immunol. – 1998. – V. 59. – P. 690–699. 

116. Scotto L., Naiyer A.J., Galluzzo S., Rossi P., Manavalan J.S., Kim-Schulze S., Fang J., Favera R.D., Cortesini R., Suciu-Foca N. Overlap between molecular markers expressed by naturally occurring CD4+CD25+ regulatory T cells and antigen specific CD4+CD25+ and CD8+CD28− T suppressor cells. // Hum. Immunol. – 2004. – V. 65. – P. 1297–1306. 

117. Li J., Liu Z., Jiang S., Cortesini R., Lederman S., Suciu-Foca N. T suppressor lymphocytes inhibit NF-kappa B-mediated transcription of CD86 gene in APC. // J. Immunol. – 1999. – V. 163. – P. 6386–6392.

118. Мариэль Т., Вирле С., Нильс Х., Judith F., Ян Д., Piet S. Автор и информация о статье. // J Иммунол. – 2007. – V. 179. – №10. – P. 6514-6523.

119. Venken K., Thewissen M., Hellings N. et al. Compromised CD4+ CD25(high) regulatory T-cell function in patients with relapsingremitting multiple sclerosis is correlated with a reduced frequency of FOXP3-positive cells and reduced FOXP3 expression at the single-cell level. // Immunology. – 2008. – V. 123. – №1. – P. 79–89.

120. Елисеева Д.Д., Завалишин И.А., Караулов А.В. и др. Роль регуляторных Т-клеток в развитии аутоиммунных нарушений при рассеянном склерозе. // Вестн. РАМН. – 2012. – V. 3. – P. 68–74. 

121. Chang C.C., Ciubotariu R., Manavalan J.S., Yuan J., Colovai A.I., Piazza F., Lederman S., Colonna M., Cortesini R., Dalla-Favera R., et al. Tolerization of dendritic cells by T(S) cells: the crucial role of inhibitory receptors ILT3 and ILT4. // Nat Immunol. – 2002. –V. 3. – №3. – P. 237–243.

122. Elkord E., Sasidharan Nair V. T-regulatory cells in health and disease. // J Immunol Res. – 2018. – P. 5025238.

123. Piccirillo C.A., Shevach E.M. Cutting edge: control of CD8+ T cell activation by CD4+CD25+ immunoregulatory cells. // J Immunol. – 2001. – V. 167. – №3. – P. 1137–1140.

124. Wood K.J., Sakaguchi S. Regulatory T cells in transplantation tolerance. // Nat Rev Immunol. – 2003. – V. 3. – №3. – P. 199–210.

125. Filaci G., Suciu-Foca N. CD8+ T suppressor cells are back to the game: are they players in autoimmunity. // Autoimmun Rev. – 2002. – V. 1. – №5. – P. 279–283. 

126. Huff W.X., Kwon J.H., Henriquez M., Fetcko K., Dey M. The evolving role of CD8+CD28−immunosenescent T cells in cancer immunology. // Int J Mol Sci. – 2019. – V. 20. – №11. – P. 2810.

127. Попова А.А., Кравченко А.В., Кожевникова Г.М., Зимина В.Н. Значение динамики CD8+CD28+ и CD4+CD28+ у больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с туберкулезом в процессе лечения. // Терапевтический архив. – 2013. – V. 85. – №11. – P. 54–57.

128. С.В. Хайдуков, А.В. Зурочка, В.А. Черешнев. Цитометрический анализ в клинической иммунологии. // УрО РАН. – 2011. – V. 4. – C. 220.

129. Клочкова-Абельянц С.А., Суржикова Г.С. Экспрессия HLA-DR-антигенов на моноцитах периферической крови как показатель состояния иммунной системы при гипохромной анемии. – 2012. – P. 59–67. 

130. А.В. Зурочка, А.Н. Котляров, М.В. Кувайцев и др.. Изменения экспрессии HLA-DR-антигенов на моноцитах у детей и ее клиническая значимость при сепсисе. // Медицинская иммунология. – 2008. – Т. 10. – № 4-5. – С. 379-387.

131. J.C. Strohmeyer, C. Blume, C. Meisel et al. Standardized immune monitoring for the prediction of infections after cardiopulmonary bypass surgery in risk patients. // Cytometry. – 2003. – V. 53. – P. 54-62.  

132. J.A. Hoffman, K.I. Weinberg, C.G. Azen [et al.] Human leukocyte antigen-DR expression on peripheral blood monocytes and the risk of pneumonia in pediatric lung transplant recipients. // Transpl. Infect. Dis. – 2004. – V. 6 . – P. 147-155.