Методы синтеза телаванцина и разработка технологической схемы для наиболее выгодного процесса
Период изготовления: июнь 2023 года.
Работа была успешно сдана - заказчик претензий не имел.
Готовые работы я могу оперативно проверить на оригинальность по Antiplagiat .ru и сообщить Вам результат.
ВВЕДЕНИЕ...……………………………………………………………...…… 5
1 Выбор оптимальной схемы синтеза телаванцина ……………….......……. 6
2 Характеристика готового продукта………………………………...……..... 12
3 Химическая схема синтеза……………………………….…………………. 13
3.1 Химические схемы проектируемых стадий …………………….. 15
3.1.1 Получение N-Fmoc-2-(дециламино)этанола…...……...... 15
3.1.2 Получение N-Fmoc-2-(дециламино)ацетальдегида……. 15
3.1.3 Получение Fmoc-дециламиноэтилванкомицинамина…. 15
3.1.4 Получение дециламиноэтилванкомицинамина………… 17
3.1.5 3.1.5 Получение телаванцина……………………………. 18
4 Технологическая схема производства ……..………………...……………. 19
4.1 Технологическая схема стадии ТП 2……………………………... 21
4.2 Технологическая схема стадии ТП 3……………………………... 22
4.3 Технологическая схема стадии ТП 4……………………………... 23
4.4 Технологическая схема стадии ТП 4……………………………... 24
4.5 Технологическая схема стадии ТП 5……………………………... 25
5 Аппаратная схема …………………………………………………………... 26
6 Описание технологического процесса……………………..……………… 27
7 Характеристика сырья и промежуточных продуктов…………..………… 32
8 Безопасность…………..……………………..……………………..………… 39
9 Охрана окружающей среды……..……………..……………..…………….. 43
10 Материальный баланс……..……………..…………………..…………….. 47
ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………………… 54
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ………………………….. 55
1. Bryskier A. Glycopeptides and lipoglycopeptides / A. Bryskier, P. Veyssier // Antimicrobial Agents. Washington DC: ASM Press. – 2005. P. 880-905.
2. Leadbetter M. R. Hydrophobic vancomycin derivatives with improved ADME properties: discovery of telavancin (TD-6424) / M. R. Leadbetter, S. M. Adams, B. Bazzini [et al.] // The Journal of Antibiotics. – 2004. Vol. 57(5). P. 326-336.
3. Butler M. S. Glycopeptide antibiotics: Back to the future / M. S. Butler, K. A. Hansford, M. Blaskovich [et. al.] / The Journal of Antibiotics – 2014. Vol. 67(9). P. 631-644.
4. Higgins D. Telavancin, a multifunctional lipoglycopeptide, disrupts both cell wall synthesis and cell membrane integrity in methicillin-resistant Staphylococcus aureus / D. Higgins / The Journal of Antibiotics. – 2005. Vol. 49(1). P. 1127-1134.
5. Lunde C.S. Telavancin disrupts the functional integrity of the bacterial membrane through targeted interaction with the cell wall precursor Lipid II. / C.S. Lunde / Antimicrob Agents Chemother. – 2009. Vol. 53(1). P. 3375-3383.
6. Trevino J. New insights into glycopeptide antibiotic binding to cell wall precursors using SPR and NMR spectroscopy. / J. Trevino / Chem Eur J. – 2014. Vol. 20(1). P. 7363-7372.
7. Beauregard D.A Dimerization and membrane anchors in extracellular targeting of vancomycin group antibiotics / D. A. Beauregard, D. H. Williams, M. N. Gwynn M.N. / Chem Eur J. – 1995. Vol. 39. P. 781-785.
8. Neu H. C. The crisis in antibiotic resistance / H. C. Neu / Science. – 1992. Vol. 257. P. 1064-1073.
9. Патент WO03029270A2, C07K1/113. Process for preparing glycopeptide phosphonate derivatives / Leadbetter Michael [and other]; заявитель и патентообладатель Theravance Inc. – № 0226853; заявл. 24.08.2001; опубл. 10.04.2003. – 30с.
10. Патент CN108948157B, C07K1/02. Method for preparing telavancin / 李冰冰 [and other]; заявитель и патентообладатель Livzon New North River Pharmaceutical Co ltd – № 10857460; заявл. 31.07.2018; опубл. 03.08.2021. – 31с.
11. Патент CN109206487B, C07K9/008. Improved process for the preparation of telavancin or a salt thereof / 周舟 [and other]; заявитель и патентообладатель Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd – № 1053149; заявл. 03.07.2017; опубл. 12.04.2022. – 12с.
12. ГОСТ 12.1.005-88. Система стандартов безопасности труда. Об-щие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны: межгосу-дарственный стандарт : издание официальное : утвержден и введен в действие Постановлением Государственного комитета СССР по стандартам от 20 сен-тября 1988 г. № 3388 : введён взамен ГОСТ 12.1.005-76 : введен впервые : дата введения 1989-01-01 / разработан и внесён Министерством здравоохранения СССР, Всесоюзным Центральным Советом Профессиональных Союзов. – – Москва : Стандартинформ, 2008. – Текст : непосредственный.
